Производство началось на заводах «Кертисс» в Буффало и Нью-Йорке. Первый С-46 (41-5159) был поставлен ВВС 12 июля 1942 г. Последовали и другие заказы. «Модель С-46А» (CW-20B), начиная с 26-го серийного самолета, имела грузовую дверь, грузовой пол и откидные сиденья по бортам кабины. В Буффало, Сент-Луисе и Луизвиле (штат Кентукки) был построен 1491 самолет. ВВС США планировали использовать второго производителя - «Хигинс Индастрис Инкорпорейтед» из Нового Орлеана для выпуска 500 самолетов С-46А и 500 экземпляров С-76 «Караван» фирмы «Кертисс». С-76 имел в основном деревянную конструкцию: это могло пригодиться в случае нехватки стратегических материалов. Когда стало ясно, что металла будет достаточно, эта машина не пошла в серию. Фирма «Хиггинс» успела построить только два самолета С-46А, первый экземпляр (43-43339) поставили 1 октября 1944 г.

ХС-46В (43-46953) был модификацией (фирменное обозначение CW-20B-1) производимого в Луизвиле С-46А с двигателями «Пратт-Уитни» R-2800-34W мощностью по 2100 л.с. (1566 кВт) и ступенчатым ветровым стеклом, нарушавшим чистые ровные линии фюзеляжа. Никаких исторических деталей не сохранилось относительно С-46С, который был экспериментальной модификацией С-46А с ракетным ускорителем для взлета. Гладкое ветровое стекло сохранилось на C-46D (CW-20B-2), имевшем двойные погрузочные двери; в Буффало построили 1410 машин.

Ветровое стекло «ступенькой» вновь появилось на C-46E (CW-20B-3), который оснащался двигателями R-2800-75 с трехлопастным винтом «Гамильтон Стэндарт», в то время как большинство моделей С-46 использовали четырехлопастный винт «Кертисс Электрик». В дальнейшем эти два типа винтов фактически были взаимозаменяемыми. Пользователи предпочитали несколько менее эффективный трехлопастный тип из-за большей надежности. Было построено лишь 17 экземпляров С-46Е.

На выпускаемом в Буффало C-46F (CW-20B-4) вернулись к первоначальному профилю ветрового стекла и грузовым люкам. Единственный экземпляр C-46G (4478945, фирменное обозначение CW-20B-5) был оснащен двигателями R-28O0-34Y. Позже его модифицировали в вариант ХС-113, предназначенный для испытаний газовой турбины «Кертисс-Райт» TG-100. Неизвестно, поднималась ли эта летающая лаборатория в воздух. Среди нереализованных вариантов «Коммандо» были С-46Н с двойным хвостовым колесом, C-46J со ступенчатым ветровым стеклом и ХС-46К с двигателями «Райт» R-3350. Три экземпляра XC-46L с двигателями R-3350 были построены и летали.

В 1942 г. ВВС США начали использовать С-46 на транспортных маршрутах через Южную Атлантику. Лоуренс Роджерс, в то время сержант Авиационного Транспортного Командования (АТС), вспоминал впечатляющее зрелище прибытия и отправления самолетов из Акры. Однако Роджерс был менее воодушевлен, когда увидел взрыв при столкновении в воздухе после взлета: «Это впечатляло, но по-другому». Командование Транспортно-десантных перевозок (отдельное от АТС) поставляло С-46 в 1943 г. в Байер-Филд (Форт-Уэйн, Индиана). Из-за сравнительно большой дальности полета С-46 использовались прежде всего на Азиатском и Тихоокеанском ТВД и ограниченно - в транспортных операциях в Европе.

Вернуться к «Кертисс», транспортный самолет С-46 «Коммандо» 1.ч